Hereditäre Hornhautdystrophien und Megalocornea
Einführung
Hereditäre Hornhautdystrophien sind beidseitig auftretende, progrediente Hornhauterkrankungen, die sich in der Regel im ersten bis zweiten Lebensjahrzehnt manifestieren. Die zunehmende Eintrübung der Hornhaut (Kornea) führt dann zu einer Sehverschlechterung, Blendungserscheinungen oder schmerzhaften, wiederkehrenden Aufbrüchen der Hornhautoberfläche (Erosio).
Die hereditären Hornhautdystrophien werden entsprechend der primären Lokalisation der Hornhautveränderung (epithelial, stromal oder endothelial) eingeteilt.
Das Krankheits- und Beschwerdebild (Phänotyp) wird im Wesentlichen von der molekulargenetischen Ursache der Hornhautdystrophie (Veränderung im Erbgut; Genotyp) bestimmt. Während man den Phänotyp durch die Untersuchung am Spaltlampenmikroskop ermitteln kann, ist für die Feststellung des Genotyps eine molekulargenetische Untersuchung der Gene notwendig. Durch die molekulargenetische Diagnostik kann so die Untergruppe der jeweiligen Hornhautdystrophie genau klassifiziert werden.
Für Hornhautdystrophien gibt es unterschiedliche Behandlungsmöglichkeiten (Laserbehandlung=PTK; Hornhautübertragung=Keratoplastik ).
Um die optimale Behandlungsstrategie auszuwählen, ist eine genetische Untersuchung empfehlenswert, um Fehleinschätzungen des klinischen Befundes zu vermeiden. Auch die Beratung des Patienten hinsichtlich der therapeutische Ergebnisse, Komplikationsraten und Rezidivraten ist durch die genaue molekulargenetische Klassifizierung der Erkrankung besser möglich.
Megalocornea
Megalocornea, auch anteriorer Megalophthalmus genannt, ist eine angeborene Augenveränderung, bei der der Hornhautdurchmesser ohne Erhöhung des Augeninnendrucks beidseitig vergrößert ist (größer als 13 mm).
Zu den Manifestationen der Megalocornea gehören weiterhin u.a. astigmatische Veränderungen, eine Vergrößerung des gesamten vorderen Augenabschnitteseine, eine Atrophie des Irisstromas, Miosis infolge verminderten Funktion des Dilatatormuskels.
Die meisten Betroffenen haben anonsten eine normale Augenfunktion, jedoch können als Komplikationen z.B. eine frühzeitige Kataraktentwicklung, eine Luxation oder Subluxation der Linse und in der Folge ein Glaukom auftreten.
Am häufigsten treten X-chromosomal vererbte Formen der Megalocornea auf, die durch Mutationen im CHRDL1-Gen verusacht werden.
Ansprechpartner ist OA Dr. Pablo Villavicencio-Lorini.
Diagnostik am UKH und in Kooperation mit ambulanten Augenärzten
Neben einer eingehenden klinischen Diagnostik (Sehschärfenprüfung, Spaltlampenuntersuchung, Fotografie der Hornhaut) bieten wir folgende molekulargenetische Untersuchungen an, die die X-chromosomal vererbte Megalocornea und die häufigsten Hornhautdystrophien erfassen:
Sollte eine immunhistochemische, licht- oder elektronenmikroskopische Aufarbeitung von Hornhautspenderscheiben notwendig sein, kann diese in Kooperation mit dem Ophthalmopathologischen Labor der Universität Freiburg (Prof. Dr. med. Auw- Hädrich) erfolgen.
Dissertationsthemen
Studentinnen und Studenten können im Rahmen dieser Untersuchungen Promotionsthemen auf klinischem und molekulargenetischem Gebiet bearbeiten.
Publikationen zum Thema
Gruenauer-Kloevekorn C, Wettin J, Schroeter A, Kawan R, Hoffmann K. Langzeitergebnisse der DMEK-Operation bei Patienten mit Pseudoexfoliationssyndrom (PEX). Ophthalmologe 116 (Suppl 2): S96-97, 2019
Foja S, Luther M, Hoffmann K, Rupprecht A, Gruenauer-Kloevekorn C. CTG18.1 repeat expansion may reduce TCF4 gene expression in corneal endothelial cells of German patients with Fuchs' dystrophy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.; 255(8):1621-1631, 2017 [pubmed ]
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Pfirrmann T, Emmerich D, Ruokonen P, Quandt D, Buchen R, Fischer-Zirnsak B, Hecht J, Krawitz P, Meyer P, Klopocki E, Stricker S, Lausch E, Seliger B, Hollemann T, Reinhard T, Auw-Haedrich C, Zabel B, Hoffmann K, Villavicencio-Lorini P. Molecular mechanism of CHRDL1-mediated X-linked megalocornea in humans and in Xenopus model. Hum Mol Genet.24(11):3119-32; 2015 [Volltex t]
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Grünauer-Kloevekorn C, Clausen I, Weidle E, Wolter-Roessler M, Tost F, Völcker HE, Schulze DP, Heinritz W, Reinhard T, Froster U, Duncker G, Schorderet D, Auw-Haedrich C. TGFBI (BIGH3) gene mutations in German families: two novel mutations associated with unique clinical and histopathological findings. Br J Ophthalmol 93: 932–937, 2009 [PDF ]
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Grünauer-Kloevekorn C, Bräutigam S, Weidle E, Wolter-Roessler M, Tost F, Auw-Haedrich C, Völcker HE, Heinritz W, Froster U, Duncker G. Molekulargenetische und histopathologische Untersuchungen zur Genotyp-Phänotyp-Analyse bei Patienten mit TGFBI-gekoppelten Hornhautdystrophien. Klin Monatsbl Augenheilkunde 223: 829–836, 2006 [PDF ]
Grünauer-Kloevekorn C, Bräutigam S, Wolter-Roessler M, Tost F, Weidle E, Froster U, Duncker GIW. Molekulargenetische Analyse des BIGH3-Gens bei gittriger Hornhautdystrophie Typ I (Biber-Haab-Dimmer) und bei bröckliger Hornhautdystrophie Typ II (Avellino): Erlauben HotSpots einen indirekten Mutationsnachweis? Klin Monatsbl Augenheilkunde 222: 1017–1023, 2005 [PDF ]